转自：药明康德

UltragenyxPharmaceutical日前宣布，美国FDA已受理其AAV基因疗法UX111（ABO-102）用于治疗IIIA型黏多糖贮积症（MPSIIIA）患者的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格。该申请的PDUFA日期为2025年8月18日。根据新闻稿，如果获得批准，UX111将成为获美国FDA批准用以治疗MPSIIIA的首款疗法。

MPSIIIA是一种常染色体隐性遗传病，由编码N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶（SGSH）的基因发生突变所引起。SGSH酶可分解并回收硫酸乙酰肝素（HS）。HS调控着一系列重要的生理过程，但是当编码SGSH的基因发生突变而导致酶失活时，HS会在器官中积聚并破坏器官的正常功能，特别是造成中枢神经系统的功能损伤，患者可能出现发育迟缓、行为障碍、癫痫发作等认知或生理异常状况。

UX111的BLA主要基于进行中的关键性TranspherA研究的数据。研究显示，接受UX111治疗后，患者的脑脊液（CSF）HS水平迅速且持续降低，且CSFHS的持续降低与长期认知发育的改善相关，相较于自然病程数据中观察到的认知能力下降，治疗效果显著。迄今为止，最常见的治疗相关不良事件是肝酶升高，其中大多数事件为轻度（1级）或中度（2级）且均已恢复。

UX111是一种用于治疗MPSIIIA的新型体内基因疗法，目前处于1/2/3期开发阶段。UX111旨在通过一次性静脉输注完成给药，使用AAV9载体将功能性SGSH基因递送至细胞中。该疗法的设计目的是解决SGSH酶缺乏这一根本问题，该缺陷会导致脑内糖胺聚糖（如硫酸乙酰肝素）的异常积累，从而引发进行性细胞损伤和神经退行性病变。UX111已获美国FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）认定、快速通道资格、罕见儿科疾病认定和孤儿药资格，并在欧盟获得PRIME资格和孤儿药资格。

参考资料：

[1]UltragenyxAnnouncesFDAAcceptanceandPriorityReviewoftheBiologicsLicenseApplication(BLA)forUX111AAVGeneTherapytoTreatSanfilippoSyndromeTypeA(MPSIIIA).RetrievedFebruary19,2025fromhttps://ir.ultragenyx.com/news-releases/news-release-details/ultragenyx-announces-fda-acceptance-and-priority-review